SARMs para mujeres: qué dice realmente la evidencia científica

Key takeaways

Qué son los SARMs y por qué se comercializan para mujeres

Los moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARMs) son compuestos investigados por su capacidad de estimular el receptor de andrógenos de forma más selectiva que la testosterona. Según la literatura sobre su diseño farmacológico, estos compuestos están concebidos para tener actividad anabólica predominante en músculo y hueso con efectos androgénicos menores en otros tejidos.

Compuestos de esta clase, como el enobosarm (ostarine), fueron licenciados originalmente para investigar la pérdida muscular relacionada con la edad y la caquexia, y programas posteriores han explorado su uso en la recuperación tras fractura de cadera y en cáncer de mama con receptor de andrógeno positivo. Ningún SARM cuenta con aprobación de la FDA para uso clínico ni está disponible legalmente con receta médica en Estados Unidos.

El interés específico en mujeres parte de una premisa farmacológica: un SARM verdaderamente selectivo debería producir efectos sobre músculo y hueso sin causar virilización, algo que sí ocurre con la testosterona y otros esteroides anabólico-androgénicos clásicos. Esa selectividad es un objetivo de diseño respaldado por estudios preclínicos y no una propiedad garantizada de todos los productos vendidos como SARMs en el mercado informal, cuyo contenido real no está regulado ni verificado de forma sistemática.

¿Son los SARMs más seguros que los esteroides anabólicos para las mujeres?

La idea de que los SARMs son una alternativa más segura que los esteroides anabólico-androgénicos para las mujeres se apoya en un argumento mecanístico plausible, la selectividad tisular, pero ese argumento no ha sido validado con ensayos clínicos controlados diseñados específicamente para evaluar seguridad en mujeres jóvenes o en edad reproductiva.

Los ensayos clínicos publicados sobre SARMs individuales muestran un patrón consistente: se han realizado casi exclusivamente en hombres sanos o en mujeres posmenopáusicas, poblaciones con perfiles hormonales distintos a los de una mujer premenopáusica. El primer ensayo de fase 1 de LGD-4033 (ligandrol) se realizó en 76 hombres sanos de 21 a 50 años, con dosis de hasta 1,0 mg diarios durante 21 días, sin incluir mujeres. El ensayo de fase 2 de ostarine (enobosarm) más citado incluyó a hombres mayores sanos y mujeres posmenopáusicas, no a mujeres premenopáusicas. Los ensayos de enobosarm en cáncer de mama se limitaron explícitamente a mujeres posmenopáusicas con enfermedad avanzada, un contexto clínico y hormonal muy distinto al de una mujer sana que buscara efectos estéticos o de rendimiento.

En conjunto, la evidencia preclínica sobre selectividad tisular tiene un respaldo razonable, pero la evidencia clínica específica sobre seguridad en mujeres, y en particular en mujeres premenopáusicas, es prácticamente inexistente. Cualquier afirmación de que los SARMs son seguros para mujeres carece por tanto de respaldo en ensayos controlados diseñados para esa población.

Virilización, ciclo menstrual y efectos hormonales: qué reporta la literatura

La virilización (vello facial, engrosamiento de la voz, crecimiento del clítoris) es un efecto conocido de la exposición a andrógenos en mujeres, sea el compuesto un esteroide clásico o un SARM. El propio objetivo de desarrollo de esta clase de fármacos ha sido reproducir los efectos anabólicos de los andrógenos sobre músculo y hueso evitando la hiperplasia prostática en hombres, lo que confirma que la actividad androgénica, y con ella el riesgo de virilización, sigue siendo parte inherente del mecanismo de acción de la clase.

Los datos en hombres muestran que LGD-4033 produce una supresión dependiente de la dosis de la testosterona total, la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), el colesterol HDL y los triglicéridos, con supresión adicional de la hormona folículo-estimulante y la testosterona libre en la dosis más alta estudiada; estos cambios volvieron a los valores basales tras suspender el tratamiento. Este patrón de supresión del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal es relevante para las mujeres porque el mismo eje regula el ciclo menstrual, aunque no se han publicado ensayos clínicos que hayan medido de forma sistemática el impacto de los SARMs sobre la menstruación, la ovulación o los andrógenos endógenos femeninos.

Esta ausencia de datos formales sobre virilización específicamente en mujeres no equivale a evidencia de ausencia de riesgo. Refleja, sobre todo, que no existen ensayos controlados en mujeres sanas fuera del contexto oncológico posmenopáusico y que no hay sistemas de farmacovigilancia diseñados para captar de forma sistemática estos efectos en usuarias del mercado informal.

Ensayos clínicos que han incluido mujeres: ostarine, LGD-4033 y cáncer de mama

El SARM con más datos clínicos en poblaciones que incluyen mujeres es el enobosarm (ostarine). Un ensayo de fase 2 controlado con placebo, de 12 semanas de duración, incluyó a 120 hombres mayores sanos y mujeres posmenopáusicas para evaluar cambios en masa magra y función física, con ganancias dependientes de la dosis en masa magra y mejoras en la potencia de subida de escaleras. Un segundo ensayo de fase 2 evaluó enobosarm en pacientes con cáncer y pérdida de peso documentada, hombres mayores de 45 años y mujeres posmenopáusicas, asignados a placebo, 1 mg o 3 mg diarios durante hasta 113 días, con el cambio en masa corporal magra como criterio principal de valoración.

El programa de investigación más extenso en mujeres corresponde a los ensayos de enobosarm en cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno positivo, receptor de andrógeno positivo y HER2 negativo. El ensayo de fase 2 G200802 asignó a mujeres posmenopáusicas con enfermedad avanzada y muy pretratada a dosis de 9 mg o 18 mg diarios, reportando una tasa de beneficio clínico de aproximadamente el 32% y el 29% respectivamente. Los eventos adversos relacionados con el fármaco de grado 3 o superior se presentaron en el 8% de las pacientes del grupo de 9 mg y en el 16% de las del grupo de 18 mg. Esta población, mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado bajo supervisión oncológica estrecha, no es comparable a una mujer sana que busque efectos estéticos o de rendimiento deportivo.

En cuanto a LGD-4033, además del ensayo de fase 1 en hombres jóvenes sanos, Viking Therapeutics evaluó un compuesto de la misma clase (VK5211) en un ensayo de fase 2 en 108 pacientes de 65 años o más en recuperación de una fractura de cadera, hombres y mujeres, aleatorizados a placebo o a dosis de 0,5, 1,0 o 2,0 mg diarios durante 12 semanas. El fabricante reportó incrementos de masa magra dependientes de la dosis y no describió eventos adversos graves relacionados con el fármaco, aunque se trataba de pacientes de edad avanzada y no de mujeres jóvenes o premenopáusicas. No existe ningún ensayo clínico publicado de un SARM diseñado específicamente para evaluar seguridad en mujeres sanas en edad reproductiva con fines de aumento de masa muscular o rendimiento deportivo.

Riesgos hepáticos, cardiovasculares y la postura de la FDA

La FDA ha señalado que se han presentado reacciones potencialmente mortales, incluidas lesiones hepáticas que han requerido hospitalización, en personas que han tomado productos que contienen SARMs, y advierte que estos compuestos también podrían aumentar el riesgo de infarto y accidente cerebrovascular. La agencia clasifica los productos comercializados como SARMs como fármacos no aprobados, no como suplementos dietarios, y no los ha evaluado en cuanto a seguridad o eficacia.

En octubre de 2017 la FDA envió cartas de advertencia a varias empresas por comercializar productos que contenían ostarine y LGD-4033 como si fueran suplementos dietarios, señalando que dichos productos son fármacos no aprobados y mal etiquetados. La agencia ha continuado emitiendo advertencias dirigidas específicamente a adolescentes y adultos jóvenes, indicando que estos productos suelen venderse sin advertencias en la etiqueta, lo que puede llevar a los consumidores a creer que son seguros.

La toxicidad hepática se ha documentado en casos clínicos individuales. Un caso publicado de lesión hepática inducida por fármacos fue atribuido al uso de enobosarm, con una puntuación de causalidad RUCAM de 7 (categoría "probable"). Este tipo de reporte aislado, sumado a la falta de vigilancia poscomercialización estructurada para productos del mercado informal, hace que el perfil de seguridad a largo plazo de los SARMs, incluido su impacto específico en mujeres, permanezca insuficientemente caracterizado.

Estatus antidopaje: la postura de la WADA

Todos los SARMs, con independencia de si cuentan o no con ensayos clínicos publicados, están prohibidos en todo momento (dentro y fuera de competición) según la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (WADA), dentro de la categoría S1.2 "Otros agentes anabólicos". La lista de la WADA menciona explícitamente andarina, enobosarm (ostarine), LGD-4033 (ligandrol), RAD140, S-23 e YK-11 como ejemplos, aunque la prohibición se extiende a cualquier compuesto con actividad similar de modulación selectiva del receptor de andrógenos.

La Agencia Antidopaje de Estados Unidos (USADA) subraya que ningún SARM cuenta con aprobación de la FDA para uso con receta y que, al tratarse de fármacos en fase de investigación, ningún médico puede prescribirlos legalmente fuera de un ensayo clínico autorizado. Esta prohibición aplica a atletas de todos los niveles, no solo de competición de élite, y no distingue por sexo.

Embarazo, fertilidad y lo que la evidencia no puede afirmar

No existen ensayos clínicos publicados que hayan evaluado la seguridad de los SARMs durante el embarazo o la lactancia, ni estudios diseñados para medir su impacto sobre la fertilidad femenina. Dado que los andrógenos como clase farmacológica son capaces de virilizar a un feto femenino en desarrollo, y dado que los SARMs comparten con la testosterona la activación del receptor de andrógenos, la ausencia de datos específicos no debe interpretarse como evidencia de seguridad reproductiva.

En mujeres en edad fértil que utilizan SARMs fuera de un ensayo clínico supervisado, la posibilidad de un embarazo no planificado durante el uso del compuesto representa una zona de incertidumbre que la literatura científica actual no ha abordado con datos controlados.

Conclusión

La evidencia disponible sobre SARMs en mujeres proviene casi en su totalidad de mujeres posmenopáusicas estudiadas en el contexto de la sarcopenia, la caquexia oncológica, la recuperación de fractura de cadera o el cáncer de mama avanzado, siempre bajo supervisión clínica estrecha y con seguimiento de laboratorio. No existe ningún ensayo clínico controlado que haya evaluado la seguridad de estos compuestos en mujeres sanas en edad reproductiva con fines estéticos o de rendimiento deportivo, que es el uso que predomina en el mercado informal.

Mientras persista este vacío de evidencia, y mientras ningún SARM cuente con aprobación regulatoria para uso humano, cualquier afirmación sobre su seguridad para mujeres debe entenderse como una extrapolación no verificada, no como una conclusión respaldada por datos clínicos directos.

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